Ген аллеля аполипопротеина E (APOE) эпсилон 4, который является главным генетическим фактором риска для болезни Альцгеймера, может также влиять на действительную экспрессию болезни, даже в ее самых умеренных стадиях, и составлять часть некоторой гетерогенности в типах когнитивных проблем, замеченных у пациентов с болезнью Альцгеймера, позволили предположить результаты нового исследования.
«Эта работа обеспечивает доказательство понятия, что генетика может не только воздействовать на риск деменции, но также и природу синдрома деменции», - отметил доктор Дэвид А. Волк (David A. Wolk) (Department of Neurology at the University of Pennsylvania, Philadelphia).
Полученные результаты опубликованы он-лайновом выпуске «Proceedings of the National Academy of Sciences United States of America» от 17 мая.
Ученые изучили когнитивную и нейроанатомическую фенотипическую изменчивость у 67 носителей APOE эпсилон 4, и 24 неносителей с умеренной болезнью Альцгеймера. Чтобы смягчить вероятность ошибочного диагноза только пациенты с цереброспинальной жидкостью, молекулярным профилем, совместимым с патологической болезнью Альцгеймера, были включены в исследование.
Авторы обнаружили, что носители аллели APOE эпсилон 4 показали значительно большее ухудшение в удерживании памяти, тогда как неносители показали большее ухудшение при тестах рабочей памяти, исполнительном контроле, и восстановлению слова.
Эти 2 группы также продемонстрировали анатомические разобщения, совместимые с полученными когнитивными различиями: у носителей аллеля APOE эпсилон 4 более выражена была атрофия средней височной доли, тогда как у неносителей была более выражена лобно-теменная атрофия, включая области, которые, как принято считать, участвуют в данных когнитивных процессах.
«Что было особенно замечательно в проведенном исследовании - высокая корреспонденция между различными эффектом статуса APOE на когнитивные симптомы и свидетельства мозговой атрофии», - сказал доктор Волк.
На основе предшествующей работы, «мы ожидали, что память и гиппокамп будут самыми уязвимыми у носителей APOE эпсилон 4 аллеля», - сказал доктор Волк. «Эта находка была подтверждена. Дополнительно, ограниченная работа предложила некоторые доказательства, что у носителей были более затронуты когнитивные области и мозговая атрофия, чем у неносителей. И снова, наши результаты это подтвердили».
Полученные данные, он закончил, предполагают, что больше «глобальных мер» когнитивного функционирования могут быть менее чувствительными к определенным когнитивным проблемам у носителей APOE эпсилон 4 аллеля и неносителей.